Os cientistas são destruídos pelo vínculo duro com o Indol e abre novos medicamentos
O indol, que é feito de um anel benzeno de seis correspondentes conectado a um anel de cinco correspondentes com nitrogênio, cria a principal estrutura de muitos compostos biologicamente ativos. Os átomos de hidrogênio são substituídos por vários grupos químicos, os descendentes do indol são produzidos naturalmente por plantas, fungos e até pelo corpo humano.
Devido às suas propriedades, os indolos atraíram a atenção como espinha dorsal de uma variedade de medicamentos. Desde 2015, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou 14 medicamentos indol para tratar dores de cabeça, infecções e hipertensão da enxaqueca. Os químicos desenvolveram muitas estratégias para conectar diferentes grupos químicos aos Intols. Algumas abordagens introduzem novos grupos diretamente no anel, enquanto outros incluem mudanças estruturais temporárias por meio de intermediários. No entanto, a alteração de posições específicas no anel indol como o carbono C5 é um desafio devido à sua baixa reatividade.
Em um estudo recente, pesquisadores da Universidade de Siba, Japão, anunciaram um método de selecionar um grupo de alcatrances ao nível do C5 da Indolin, usando um catalisador baseado em cobre relativamente barato, que produziu a produção desejada em até 91%. Este método fornece uma abordagem muito acessível e medida para substituir os indígels, o que pode ser particularmente valioso no desenvolvimento de medicamentos.
O estudo foi liderado pelo professor conjunto Shingo Harada. Tomohiro Isono, B.Pharm. Química.
O Dr. Harada diz: “Criamos a reação operacional direta e regiocherent c5-h do indol sob o catalisador de cobre. Os compostos resultantes têm características estruturais comumente encontradas em alcalóides indol naturais e moléculas de prescrição, que são o uso de compostos biologicamente importantes”.
A reação usa carpes, espécies de carbono mais reativas que podem produzir novos carpinteiros de carbono. Em um estudo anterior, o grupo utilizou carpetas à base de ródio para combinar grupos na posição C4, que é guiada pelos grupos Enonon colocados em 3 condições. Neste estudo, eles usaram uma estratégia semelhante, mas mudaram as condições de reação para atingir o status C5.
Eles verificaram o uso de uma mistura de amostra, com um indol em Penzil, Dimidil α-dialiansomalona e como diferentes combinações de sais de Rodium, cobre e prata. Inicialmente, o produto operacional C5 desejado é formado apenas em pequenas quantidades, que são de até 18%. No entanto, quando eles usam uma combinação de sais de cobre e prata (Cu (OAC)2· H2O e AGSBF6), Os rendimentos aumentaram para 62%. Depois de fazer mais atualizações, como ajustar o nível do solvente e o aumento das concentrações, eles melhoraram o rendimento para 77%.
A reação provou ser muito versátil, trabalhando com uma ampla gama de indolos. Quando o grupo Enone foi substituído pelo grupo Benzol em 3 condições, o rendimento aumentou para 91%. Reações bem -sucedidas foram encontradas com outras alternativas, como metoxicheno, grupos Allil e fenil, abrindo a porta para um conjunto de moléculas estruturalmente diferentes.
Para detectar o mecanismo de reação, o painel realizou cálculos químicos quânticos, sugeriu que a carpina não funcionaria diretamente no C5. Em vez disso, primeiro cria um vínculo na posição C4, criando um anel de três correspondentes. Esse intermediário reorganiza e converta o novo vínculo com o C5 no C5. O catalisador de cobre desempenha um papel importante em possibilitar esse caminho, confirmando o intermediário e reduzindo a barreira energética para a reconstrução.
Essa estratégia de cobre-cuisina fornece abordagem confiável e econômica para substituir as interiolas na condição do C5, que cria agentes biologicamente ativos a semelhantes semelhantes a compostos semelhantes. Doutor
O grupo continua sua pesquisa e está explorando outras reações de metal-carboína para criar as estratégias mais seletivas e eficientes para criar moléculas baseadas em indol que podem contribuir um dia para tratar doenças específicas.
