U.C. Cientistas de São Francisco e Gladstone identificaram medicamentos contra o câncer que prometem mudar as mudanças cerebrais no cérebro durante o tempo de Alzheimer, que podem desacelerar ou modificar seus sintomas.
O estudo analisou primeiro como a doença de Alzheimer mudou a manifestação genética em células únicas no cérebro humano. Posteriormente, os pesquisadores já estão procurando medicamentos reconhecidos pela administração alimentar e farmacêutica (FDA), fazendo as mudanças opostas na exposição genética.
Eles estão procurando particularmente medicamentos que mudam as alterações de exposição genética nos neurônios e outros tipos de células cerebrais chamadas CLIA, todas danificadas ou substituídas pela doença de Alzheimer.
Em seguida, os pesquisadores analisaram milhões de registros médicos eletrônicos, mostrando que alguns desses medicamentos foram levados para outras condições como parte de seu tratamento.
Quando eles testam a combinação de dois melhores medicamentos – ambos com medicamentos contra o câncer – no modelo de camundongo do Alzheimer, que reduziu a decaimento cerebral em ratos e restaurou a capacidade de se lembrar.
“A doença de Alzheimer vem com mudanças complexas no cérebro, o que dificultou a leitura e o tratamento, mas nossas ferramentas computacionais abriram a oportunidade de lidar diretamente com o problema”, disse o Sistema de Computador da UCSF, o Diretor de Ciência da Saúde da UCSF, o professor de peatatrix e editor co -operatório, o diretor interno do editor cooperativo. “Estamos felizes que nossa abordagem computacional para a combinação potencial do potencial de Alzheimer em termos de medicamentos observados por FDA existentes nos levou”.
As invenções apareceram Célula Em 21 de julho. Como parte desta pesquisa, a Organização Nacional da Saúde e a Fundação Nacional de Ciências financiadas.
Grandes dados de pacientes e células indicam o tratamento de um novo Alzheimer
A doença de Alzheimer afeta 7 milhões de pessoas nos Estados Unidos e causa declínio incansável em cognitivo, aprendizado e memória. No entanto, uma pesquisa de uma década desenvolveu apenas dois medicamentos incorporados à FDA, os quais não podem reduzir neste outono.
“Os muitos genes e proteínas de Alzheimer podem ser o resultado de várias mudanças, que perturbam a saúde do cérebro”, disse o professor de neurologia e patologia da UCSF, professor do Centro de Tradução da Tradução em Gladstone, MD, PHT, MD, Yatong Huang. “Este é o mais desafiador do desenvolvimento de medicamentos – tradicionalmente produz um medicamento para um gene ou proteína que administra a doença”.
O grupo retirou dados públicos de três estudos do cérebro de Alzheimer, que mede a exposição ao gene de células únicas em células cerebrais de doadores falecidos com ou sem a doença de Alzheimer. Eles usaram esses dados para criar assinaturas de exposição genética para a doença de Alzheimer em neurônios e CLIA.
Os pesquisadores compararam essas assinaturas no mapa do link do banco de dados dos resultados do teste dos efeitos de milhares de medicamentos nas células humanas.
Dos 1.300 medicamentos, 86 gene de Alzheimer expostos à assinatura da exposição genética a uma célula e 25 alteraram a assinatura de várias células no cérebro. Mas 10 pessoas já foram aprovadas pelo FDA para usar em humanos.
O Warehouse da UC Health, que inclui informações anônimas de saúde sobre 1,4 milhão de pessoas com mais de 65 anos, descobriu que esses medicamentos reduziram o risco de desenvolver a doença de Alzheimer ao longo do tempo.
“Graças a todas essas fontes de dados existentes, passamos de 1.300 medicamentos para 86, 10 para 5”, disse Yakiao Li, ex -estudante de graduação da UCSF, Yakiao Li, estudiosa pós -catal em Huang em Gladstone e como escritor líder do estudo. “Em particular, as informações ricas coletadas por todos os centros de saúde da UC nos apontaram diretamente para os medicamentos mais confiáveis. É como um exame médico falso”.
Um tratamento de admissão que está pronto para o horário nobre
Li, Huang e Chirata foram selecionados de 2 medicamentos para o câncer para os 5 primeiros candidatos a drogas para testes de laboratório. Eles previram que um medicamento chamado letrozol ajustaria o Alzheimer nos neurônios; O outro é ajudar Irinodkan, Clea. O letrosol é geralmente usado para tratar o câncer de mama; O irinotcan é comumente usado para tratar o câncer de cólon e pulmão.
O grupo usou o modelo de camundongo da doença agressiva de Alzheimer com muitas doenças. À medida que envelhecem, surgiram sinais de Alzheimer e foram tratados com um ou dois medicamentos.
A combinação de dois medicamentos contra o câncer mudou muitas características de Alzheimer no modelo animal. Ele negou as assinaturas de exposição genética em neurônios e cleias e emergiram à medida que a doença progredia. Reduziu grampos tóxicos e decaimento cerebral de proteínas. E, principalmente, ele recuperou a memória.
“É muito emocionante ver a verificação dos dados de cálculo no modelo de mouse Alzheimer amplamente utilizado”, disse Huang. Ele espera que a pesquisa progrida para um exame médico em breve, para que o grupo possa testar diretamente a terapia de admissão nos pacientes de Alzheimer.
Chirota disse: “Estamos em uma das fontes de dados mais independentes, como dados de exposição às células únicas e registros médicos, se nos levarmos aos mesmos caminhos e aos mesmos medicamentos, resolvermos o modelo genético de Alzheimer”. “Esperamos que isso possa ser traduzido rapidamente como uma solução real para milhões de pacientes com Alzheimer”.
Professores: Outros professores da UCSF Carlota Perrada seas, M.S. Outros professores de Claudstone E -Z Sie, PhD, Yangsia Hao, Elis Deng, You Young Chun, Julia Holdsman, Alice An
Fundo: Instituto Nacional de idosos (R01AG060393, R01AG057683, RF1AG07647, R01AG078164 e P01AG073082), National Science Foundation (2034836) e Tolby Family Fund
