Restaurando o equilíbrio cerebral para reverter a ansiedade

“Já sabíamos que a amígdala estava envolvida na ansiedade e no medo, mas agora identificamos um conjunto específico de neurônios cuja atividade desequilibrada por si só é suficiente para desencadear comportamentos patológicos”, explica Lerma. Sua equipe usou um modelo de camundongo geneticamente modificado que superexpressa Grécia4 gene, que aumenta a produção de receptores de glutamato do tipo GluK4 e aumenta a excitabilidade neuronal. Esses ratos, criados pelo mesmo laboratório em 2015, apresentavam ansiedade e retraimento social semelhantes aos sintomas observados em pessoas com doenças como autismo ou esquizofrenia.

Os pesquisadores conseguiram normalizar Grécia4 Expressão em neurônios localizados especificamente na amígdala basolateral. Esse ajuste restabeleceu a conectividade normal com um grupo de neurônios inibitórios na amígdala centrolateral chamados “neurônios de disparo regular”. “Esse simples ajuste foi suficiente para mudar comportamentos relacionados à ansiedade e ao déficit social, o que é significativo”, diz Álvaro Garcia, primeiro autor do estudo.

A equipe avaliou os animais por meio de registros eletrofisiológicos e testes comportamentais desenvolvidos para medir ansiedade, depressão e interações sociais. Esses testes avaliam características como preferência por espaços abertos ou fechados e interesse em ratos desconhecidos. Usando ferramentas de engenharia genética e vírus modificados, os cientistas corrigiram com precisão a disfunção na amígdala basolateral e observaram alterações tanto na atividade neuronal como no comportamento geral.

Efeitos generalizados além dos modelos genéticos

Os pesquisadores usaram a mesma abordagem com camundongos normais (do tipo selvagem), que naturalmente apresentavam altos níveis de ansiedade. O tratamento também reduziu a ansiedade. “Isto confirma as nossas descobertas e o mecanismo que identificámos não é específico de um modelo genético específico, mas pode representar um princípio geral de como estas emoções são reguladas no cérebro”, observa Lerma.

Alguns défices cognitivos, tais como problemas de memória de reconhecimento de objectos, não são corrigidos, sugerindo que outras áreas, como o hipocampo, também podem desempenhar um papel nestas perturbações. Ainda assim, os resultados abrem novos caminhos para o tratamento. “Direcionar esses circuitos neurais específicos pode se tornar uma estratégia eficaz e localizada para o tratamento de transtornos afetivos”, conclui Lerma.

Esta investigação foi apoiada pela Agência Estatal de Investigação Espanhola (AEI) – o Ministério Espanhol da Ciência, Inovação e Universidades, Neurociências CSIC-UMH, o Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) e o Programa de Excelência Severo Ochoa para Centros de Investigação através dos programas Generalitat Valenciana e CIPROMEO.