Publicado em dois Imunologia da Natureza Estudos mostram que os gânglios linfáticos formam um ambiente ideal para células T semelhantes a tronco – um tipo essencial de célula imunológica – sobreviverem, proliferarem e gerarem células T “assassinas” que têm como alvo vírus e tumores. Em contraste, outros órgãos imunológicos, como o baço, não apoiam eficazmente estes processos, destacando a importância dos gânglios linfáticos para defesas imunitárias fortes e uma imunoterapia bem sucedida.

De acordo com o professor Axel Callis, chefe de laboratório do Instituto Doherty e autor sênior de ambos os estudos, essas descobertas podem remodelar as abordagens ao tratamento do câncer.

“Os gânglios linfáticos não são salas de espera passivas para as células imunológicas; eles treinam ativamente as células T e as enviam para fazer seu trabalho”, disse o professor Callis.

“A remoção dos gânglios linfáticos durante a cirurgia do cancro, um procedimento comum para prevenir a propagação do tumor, pode inadvertidamente reduzir a eficácia de terapias como o bloqueio de pontos de controlo e as terapias com células T CAR.

A pesquisa também fornece informações sobre por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros. A condição e a função dos gânglios linfáticos afetam diretamente a eficácia com que o sistema imunológico produz células T que combatem o câncer, o que afeta diretamente os resultados do tratamento.

Carlson Tsui, pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Melbourne e primeiro autor de um dos artigos, disse que o trabalho da equipe pode abrir caminho para terapias imunológicas mais poderosas e precisas.

“Nossa pesquisa identifica sinais moleculares envolvidos na regulação de células-tronco e sua capacidade de produzir células assassinas eficazes. Essas descobertas orientarão o desenvolvimento e o refinamento de terapias imunológicas para câncer e infecções crônicas”, disse o Dr. Tsui.

“Além disso, a nossa investigação mostra que os tratamentos devem ser concebidos para proteger e melhorar a função dos gânglios linfáticos, e não apenas concentrar-se no tumor em si. Ter como alvo estes importantes centros imunitários pode melhorar a capacidade natural do corpo para combater o cancro, aumentar a eficácia das imunoterapias existentes e ajudar os pacientes a responder ao tratamento”.

Juntos, os dois artigos revisados ​​por pares fornecem uma compreensão mais profunda de como os gânglios linfáticos moldam as respostas imunológicas. Embora sejam baseados em trabalhos com modelos animais, podem orientar futuras estratégias terapêuticas para infecções crônicas e tratamento do câncer.

O professor Shahneen Sandhu, chefe de pesquisa do Serviço de Oncologia Clínica do Melanoma do Peter McCallum Cancer Center, comentou sobre as implicações clínicas deste trabalho.

“Embora esta pesquisa tenha sido feita em laboratório com amostras pré-clínicas, estamos entusiasmados em estudar essas descobertas em amostras clínicas de pacientes que receberam inibidores de checkpoint imunológico como parte da colaboração da Melanoma Research Victoria com o professor Callies”, disse o professor Sandhu.

“A combinação de estudos clínicos e pré-clínicos ajudará a traduzir essas descobertas da bancada para a beira do leito e vice-versa, melhorando, em última análise, os resultados para pacientes com câncer”.

Cooperação: A pesquisa foi liderada pelo Instituto Doherty e conduzida em colaboração com o Hospital Universitário de Bonn, o Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas, WEHI, ETH Zurique, o Hospital de Pesquisa Humanitária IRCCS, o Instituto de Pesquisa do Câncer Olivia Newton-John e a Universidade de Queensland.

Financiar: Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália (NHMRC), Conselho Australiano de Pesquisa (ARC), Conselho do Câncer Victoria, EMBO, Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, Helmholtz Hospital Strategy (NCRIS), Penomics Australia e Universidade de Melbourne.